Кагрилинтид: побочные эффекты и частота явлений в исследованиях | ATRI / Atrivur

Материал носит справочный характер и предназначен исключительно для исследовательских целей. Это не протокол применения и не медицинская консультация.

Коротко о главном

Кагрилинтид — длительно действующий аналог амилина, исследуемый для контроля массы тела (PMID 34798060). В пяти дозовых группах фазы 2 тошнота зарегистрирована у 20–47 % участников против 18 % на плацебо за 26-недельный период лечения плюс 6 недель наблюдения. На 9 сентября 2026 года поиск DailyMed по «cagrilintide» и «cagrisema» не вернул ни одной инструкции по применению (контрольный запрос «tirzepatide» дал 4 инструкции — метод работает); одобренной инструкции не существует.

Карта доказательств

Исследование	Популяция	Группы	Длительность
Фаза 2, монотерапия (NCT03856047; PMID 34798060)	Взрослые без диабета	5 доз кагрилинтида 0,3–4,5 мг, лираглутид 3,0 мг, плацебо	26 нед.
Фаза 2 (NCT04982575; PMID 37364590)	Взрослые с диабетом 2 типа	CagriSema, обе монотерапии	32 нед.
REDEFINE 1 (PMID 40544433; вторичный анализ PMID 41328546)	Без диабета	CagriSema, монотерапии, плацебо	68 нед.
REDEFINE 2 (PMID 40544432)	Диабет 2 типа	CagriSema, плацебо	68 нед.
REDEFINE 5 (PMID 42009015)	Япония/Тайвань	CagriSema, семаглутид	68 нед.
REIMAGINE 1–3 (PMID 42251860, 42251859, 42251856)	Диабет 2 типа	CagriSema, монотерапии, плацебо	40–68 нед.
Фаза 1b (NCT03600480; PMID 33894838)	Здоровые взрослые	Кагрилинтид 0,16–4,5 мг + семаглутид 2,4 мг	20 нед.
QT-исследование (NCT05804162; PMID 39279639)	Здоровые	Кагрилинтид, плацебо, моксифлоксацин	Оценки после дозы

CagriSema — исследуемая комбинация кагрилинтид + семаглутид. PeptidesDirect не продаёт ни семаглутид, ни CagriSema.

Желудочно-кишечные явления: кагрилинтид отдельно

Реестр фазы 2 (NCT03856047), недели 0–32, участники с явлением:

Явление	Кагрилинтид 2,4 мг	Кагрилинтид 4,5 мг	Плацебо
Тошнота	32/102	47/101	18/101
Рвота	9/102	8/101	3/101
Диарея	18/102	7/101	9/101
Запор	17/102	21/101	7/101
Боль в животе	3/102	5/101	1/101
Снижение аппетита	13/102	17/101	4/101

По тезисам: ЖКТ-явления — 41–63 % по пяти дозам против 32 % на плацебо; тошнота — 20–47 % против 18 %. В диабетическом исследовании (NCT04982575, недели 0–37) тошнота составила 4/30 на кагрилинтиде против 5/31 на семаглутиде отдельно; любое явление — 24/30 против 22/31 (Frias 2023).

Реакции в месте инъекции

Термины MedDRA перекрываются и не суммируются (недели 0–32, NCT03856047):

«Injection site reaction»: 12/102 (2,4 мг), 10/101 (4,5 мг), 0/101 плацебо.
«Injection site erythema»: 7/102 и 17/101 против 0/101.
«Injection site pruritus»: 7/102 и 7/101 против 0/101.
«Injection site rash»: 0/102 и 6/101 против 0/101.

В NCT04982575 — 2/30 на кагрилинтиде против 0/31 на семаглутиде. Метаанализ трёх РКИ (n = 3545) для CagriSema против семаглутида: RR явлений в месте введения 3,27 (95 % ДИ 1,27–8,46) — совокупная оценка по отдельным исследованиям не разбивается (PMID 41834765).

Утомляемость, головокружение, аппетит

В группе 4,5 мг против плацебо (недели 0–32): утомляемость — 20/101 против 3/101; головокружение — 9/101 против 3/101; снижение аппетита — 17/101 против 4/101.

Серьёзные явления и смерти

Серьёзные явления: 3/102 (2,4 мг) и 4/101 (4,5 мг) против 3/101 на плацебо; смертей в фазе 2 — ноль во всех группах. Отдельные серьёзные термины: холелитиаз 1/101 (4,5 мг), билиарная колика 1/102 (1,2 мг) против нуля на плацебо. В диабетическом исследовании — 4/30 против 2/31; острый инфаркт миокарда и ТЭЛА — у 1/30 против 0/31. В REDEFINE 5 одна смерть зафиксирована в группе семаглутида; в REIMAGINE 3 — одна смерть в группе CagriSema 1,0 мг.

Совокупно для монотерапии кагрилинтидом против семаглутида: RR серьёзных явлений 1,83 (1,03–3,24), 3 РКИ, n = 3545 (PMID 41834765). Сеть из 25 РКИ: RR против плацебо 1,66 (0,43–6,35) для кагрилинтида 4,5 мг и 1,76 (1,06–2,91) для узла кагрилинтид + семаглутид по 2,4 мг; определённость умеренная (PMID 42207966).

CagriSema в тезисах фазы 3

REDEFINE 1: ЖКТ-явления у 79,6 % на CagriSema против 39,9 % на плацебо за 68 недель.
REDEFINE 2: 72,5 % против 34,4 %.
REDEFINE 5: любое явление — 143/164 против 141/167 на семаглутиде; ЖКТ — 87/164 против 85/167; прекращение препарата — 10 % против 6 %.
REIMAGINE 1 (40 нед.): любое явление 49/62 (по 2,4 мг) и 47/63 (по 1,0 мг) против 42/64 плацебо.
REIMAGINE 2 (68 нед.): 524/603 на CagriSema против 491/605 на семаглутиде; кагрилинтид отдельно — 125/152 против 105/149 плацебо.
REIMAGINE 3 (40 нед.): 72/90 против 65/91 плацебо.

В фазе 1b (NCT03600480) явления зарегистрированы у 69/71 против 23/24; на ЖКТ пришлось 207 из 566 явлений (37 %) — счёт по явлениям, не по участникам. Совокупный RR тошноты CagriSema против семаглутида — 1,64 (1,01–2,66); по 4 РКИ (n = 4419) RR ЖКТ-расстройств — 1,32 (PMID 41759565).

Артериальное давление и сердечный ритм

Вторичный анализ REDEFINE 1 (неделя 68, эстиманд исследуемого препарата): систолическое давление −10,9 мм рт. ст. на CagriSema против −2,8 на плацебо (разница −8,2; 95 % ДИ −9,3…−7,1); кагрилинтид отдельно −5,2 против −2,8 (разница −2,4; −4,1…−0,8). Явления, связанные с гипотензией: 1,8 % против 0,4 %.

Тщательное QT-исследование (105 здоровых участников): верхние границы 90 % ДИ скорректированного на плацебо изменения QTcF были ниже 10 мс через 12–72 часа после последней дозы 4,5 мг. Изменение частоты сердечных сокращений в ударах в минуту ни один из 18 прочитанных источников не публикует; REDEFINE 1 измерял пульс, но результат не размещён.

Гипогликемия и функция органов

Frias 2023: ноль эпизодов гипогликемии уровня 2–3 во всех группах; REIMAGINE 3: ноль тяжёлой гипогликемии на фоне базального инсулина.

Неконтролируемые однократно-дозовые исследования при нарушении функции почек (NCT04209049) и печени (NCT05564104): любое явление — 8/14 с нормальной функцией почек против 0/5 при тяжёлом нарушении; серьёзных явлений, отмен и смертей не было (PMID 42228334).

Прекращение и удержание

Lau 2021: постоянное прекращение — 73 (10 %), связанное с явлениями — 30 (4 %), выход из исследования — 29 (4 %), объединено по группам. По реестру: незавершение — 7/101 (4,5 мг) против 6/101 на плацебо; причины — только «отзыв согласия» и «потерян для наблюдения», строки «нежелательное явление» нет. В NCT04982575 — 0/30 против 2/31.

Выводы

Тошнота дозозависима: 20–47 % против 18 % на плацебо; местные реакции присутствуют при нуле на плацебо, а при комбинации с семаглутидом их относительный риск выше (RR 3,27).
Серьёзные явления редки, но совокупный RR монотерапии против семаглутида — 1,83.
Данных инструкции нет; пульс не опубликован; QT-картина чистая при дозе 4,5 мг.

Источники

1. Lau 2021 — фаза 2 монотерапии, PMID 34798060; NCT03856047.
2. Frias 2023 — фаза 2 при диабете, PMID 37364590; NCT04982575.
3. REDEFINE 1/2/5 — PMID 40544433, 40544432, 42009015; вторичный анализ АД — PMID 41328546 (PMC12822771).
4. REIMAGINE 1/2/3 — PMID 42251860, 42251859, 42251856.
5. Фаза 1b — PMID 33894838; QT — PMID 39279639.
6. Метаанализы — PMID 41834765, 42207966, 41759565.
7. Нарушение функции органов — PMID 42228334 (PMC13356073).
8. Поиски DailyMed от 09.09.2026.

Перефразировано на основе статьи: https://peptidesdirect.io/ru/blog/kagrilintid-pobochnye-effekty-chastota-phase-2-redefine-reimagine