ATRI

Материалы · PRO Бады · GEO

Что исследования ретатрутида показали по HbA1c, печени и липидам

Автор: редакция ATRI / Atrivur
Что исследования ретатрутида показали по HbA1c, печени и липидам
Материал носит справочный характер и предназначен исключительно для исследовательских целей. Это не протокол применения и не медицинская консультация. Решения о лабораторных исследованиях принимает врач.

Коротко о главном

Вопрос: что сообщили исследования ретатрутида по HbA1c, ферментам печени и липидам?

Испытания сообщали о снижении HbA1c и изменениях липидов; субисследование печени согласованного изменения АЛТ, АСТ, FIB-4 или ELF против плацебо не выявило (PMID 37385280, 42250575, 38858523). Пробел: на 12 сентября 2026 года поиск PubMed не нашёл публикаций исходов TRIUMPH — это не значит, что лабораторные конечные точки не изучались. В корпусе Reddit шаблону соответствовали 136 вопросных постов за год и 10 за неделю 4–12 сентября 2026 года.

Изменение HbA1c по группам доз

Исследование фазы 2 при диабете 2 типа сообщило дозозависимые изменения HbA1c на 24-й неделе (средние изменения от исходного уровня по методу наименьших квадратов, в процентных пунктах; PMID 37385280; NCT04867785):

Группа ретатрутидаΔ HbA1c, 24 нед.Компараторы, 24 нед.
0,5 мг−0,43Плацебо −0,01; дулаглутид 1,5 мг −1,41
4 мг, эскалация−1,39то же
4 мг−1,30то же
8 мг, медленная титрация−1,99то же
8 мг, быстрая титрация−1,88то же
12 мг, эскалация−2,02то же

Испытание монотерапии фазы 3 TRANSCEND-T2D-1 (537 участников, еженедельные подкожные инъекции) на 40-й неделе дало средние изменения HbA1c: −1,69 % (4 мг), −1,86 % (9 мг) и −1,94 % (12 мг) против −0,81 % на плацебо; различия против плацебо составили −0,88, −1,04 и −1,12 п.п., все p < 0,0001 (PMID 42250575; NCT06354660).

Что сообщило субисследование печени

Субисследование в рамках испытания при ожирении наблюдало 98 участников с долей жира в печени ≥ 10 % в течение 48 недель (PMID 38858523). Исходная АЛТ составляла 29,1–35,5 МЕ/л, АСТ — 23,1–25,0 МЕ/л по ветвям; авторы описали эти уровни как нормальные. Согласованного изменения средних АЛТ, АСТ, FIB-4 или ELF против плацебо не сообщалось.

Отдельные находки на 24-й неделе:

  • Ветвь 4 мг: АЛТ −30,3 % против −13,5 % на плацебо, АСТ −19,9 % против −7,2 % — единственная ветвь, значимо отличавшаяся по ферментам (p = 0,044 и 0,042). Это изолированное сравнение не заменяет общий вывод.
  • ELF слегка повышался в большинстве ветвей; ветвь 4 мг дала −0,6 % против +9,2 % на плацебо — единственное значимое различие по ELF.
  • Pro-C3 (маркер фиброгенеза) изменился на −11,9 %, −23,3 %, −22,7 % и −26,4 % в ветвях 1, 4, 8 и 12 мг против −5,7 % на плацебо; различия значимы при дозах 4 мг и выше.

Липиды и липопротеины

Субисследование печени сообщило дозозависимое снижение триглицеридов: на 48-й неделе −21,8 %, −37,0 %, −41,1 % и −49,4 % в ветвях 1, 4, 8 и 12 мг против −4,1 % на плацебо.

Постхок-анализ Ruotolo дал скорректированные на плацебо изменения (PMID 42608321):

  • апоВ: −21,4 % в диабетическом испытании (36 нед.) и −24,2 % в испытании при ожирении (48 нед.);
  • общее число частиц ЛПНП: −19,7 % и −23,5 %;
  • мелкие частицы ЛПНП: −32,6 % и −32,3 %.

Метаанализ сообщил объединённые различия: −21,88 мг/дл общего холестерина, −13,10 мг/дл ХС-ЛПНП и −40,90 мг/дл триглицеридов, без значимого эффекта на ХС-ЛПВП (PMID 42371360). Объединённые оценки отличаются от процентных изменений отдельных ветвей и от измерений частиц.

Какие конечные точки были заданы реестром

Запись фазы 2 при ожирении не включала лабораторную конечную точку среди первичных и вторичных исходов — перечислены только вес, ИМТ и окружность талии. Запись при диабете задавала HbA1c и глюкозу натощак, но не липиды и не ферменты. Поэтому находки субисследования нужно отличать от исходов, перечисленных в реестре.

TRIUMPH-1 перечислял триглицериды, холестерин не-ЛПВП, инсулин натощак, вчСРБ, HbA1c и рСКФ как вторичные исходы до 80 недель — но не АЛТ/АСТ. Статус «завершено», результаты на 12 сентября 2026 года не размещены.

Чего нет в записи фазы 3

Ни одно испытание фазы 3 не разместило результаты в реестре на 12 сентября 2026 года, хотя TRANSCEND-T2D-1 опубликовало данные по HbA1c в журнале. Поиск PubMed «retatrutide AND TRIUMPH» вернул 6 попаданий без публикаций исходов; единственная специфичная статья — о дизайне и обосновании (PMID 41090431). Из 34 записей по ретатрутиду размещённые результаты имели только исследования фазы 2.

Одобренной инструкции у ретатрутида нет — препарат остаётся в клинической разработке. Для контраста: информация о продукте Mounjaro сообщает изменения триглицеридов −27,6 % против −6,3 % на плацебо в объединённых ветвях SURMOUNT-1 — это цифры тирзепатида (EMA, SmPC 5.1).

Выводы

  • HbA1c снижался дозозависимо: до −2,02 п.п. на 24-й неделе во фазе 2 и до −1,94 % на 40-й неделе в TRANSCEND-T2D-1.
  • По печени: согласованного сдвига ферментов нет, но Pro-C3 и триглицериды снижались дозозависимо.
  • Липидный профиль улучшался по апоВ, частицам ЛПНП и триглицеридам; значимого эффекта на ХС-ЛПВП нет.
  • Публикаций исходов TRIUMPH пока нет — главный пробел данных.

Источники

  1. 1. Rosenstock, 2023, Lancet — фаза 2 при диабете, PMID 37385280; NCT04867785.
  2. 2. Bajaj, 2026, Lancet — TRANSCEND-T2D-1, PMID 42250575; NCT06354660.
  3. 3. Sanyal, 2024, Nat Med — субисследование печени, PMID 38858523; PMC11271400.
  4. 4. Ruotolo, 2026 — постхок-анализ фазы 2, PMID 42608321.
  5. 5. Simental-Mendia, 2026 — метаанализ РКИ, PMID 42371360.
  6. 6. ClinicalTrials.gov — NCT04881760, NCT04867785, NCT05929066 и др., извлечено 12.09.2026.
  7. 7. PubMed — поиск «retatrutide AND TRIUMPH», 12.09.2026; статья о дизайне, PMID 41090431.
  8. 8. EMA — Mounjaro EPAR (SmPC 5.1).

Перефразировано на основе статьи: https://peptidesdirect.io/ru/blog/chto-soobshchili-issledovaniya-retatrutida-po-hba1c-pecheni-lipidam