Материалы · PRO Бады · GEO
Тирзепатид: побочные эффекты и частота явлений в SURMOUNT и SURPASS
Материал носит справочный характер и предназначен исключительно для исследовательских целей. Это отчёт об опубликованных данных безопасности, а не медицинская консультация и не протокол дозирования. PeptidesDirect не продаёт тирзепатид.
Коротко о главном
Тирзепатид — двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro — его препарат с данными безопасности у взрослых с диабетом 2 типа; показания Zepbound включают хроническое снижение и поддержание веса при ожирении/избыточной массе с сопутствующим заболеванием, а также среднее и тяжёлое обструктивное апноэ сна при ожирении. Главный показатель тошноты — 28 % в группе 15 мг против 8 % на плацебо (инструкция Zepbound, раздел 6.1). Каждый результат привязан к своей популяции, компаратору и окну наблюдения.
Основная таблица инструкции: ЖКТ-реакции
Объединённое окно безопасности Zepbound — 72 недели лечения плюс 4 недели наблюдения после отмены (раздел 6.1):
| Реакция | Плацебо | 5 мг | 10 мг | 15 мг |
|---|---|---|---|---|
| Тошнота | 8 % | 25 % | 29 % | 28 % |
| Диарея | 8 % | 19 % | 21 % | 23 % |
| Рвота | 2 % | 8 % | 11 % | 13 % |
| Запор | 5 % | 17 % | 14 % | 11 % |
| Боль в животе | 5 % | 9 % | 9 % | 10 % |
| Любая ЖКТ-реакция | 30 % | 56 % | 56 % | 56 % |
Картина различается по симптомам: рвота растёт с дозой, запор — снижается; суммарная строка не описывает поведение отдельного симптома, а участники могут встречаться в нескольких строках.
Реестр SURMOUNT-1 приводит числа от исходного уровня до 193-й недели (NCT04184622): тошнота — 63/643 на плацебо против 160/630, 217/636 и 201/630 по дозам; рвота — 12/643 против 58/630, 74/636, 81/630; диарея — 51/643 против 128/630, 143/636, 149/630; запор — 38/643 против 113/630, 117/636, 80/630. Это число участников с событием, не число эпизодов.
Тяжёлые ЖКТ-реакции в объединённой выборке Zepbound: 1,7 % (5 мг), 2,5 % (10 мг), 3,1 % (15 мг) против 1 % на плацебо (раздел 5.2).
Отмена лечения из-за нежелательных явлений
Отмена препарата и выбывание из исследования — разные конечные точки: участник может прекратить приём, оставаясь под наблюдением.
| Конечная точка | Плацебо | 5 мг | 10 мг | 15 мг |
|---|---|---|---|---|
| Окончательная отмена, любая реакция (Zepbound) | 3,4 % | 4,8 % | 6,3 % | 6,7 % |
| Отмена по ЖКТ-реакции (Zepbound) | 0,5 % | 1,9 % | 3,3 % | 4,3 % |
| ЖКТ-отмена, выборка диабета (Mounjaro) | 0,4 % | 3,0 % | 5,4 % | 6,6 % |
SURMOUNT-3 (PMID 37840095) разделяет отмену по терминам: тошнота — 24 участника (8,4 %) против 4 (1,4 %); рвота — 2,1 % против 0; диарея и диспепсия — по 1,0 % против 0; запор — 0,7 % против 0. Общая отмена из-за явлений — 10,5 % против 2,1 %, тогда как строка учёта движения участников фиксирует выбывание лишь у 4/287 против 2/292.
Прямые сравнения с семаглутидом
SURMOUNT-5 (открытое исследование, до 72 недель; MTD — максимально переносимая доза):
| Событие | Тирзепатид 15 мг/MTD | Семаглутид 2,4 мг/MTD |
|---|---|---|
| Тошнота | 163/374 | 167/376 |
| Рвота | 56/374 | 80/376 |
| Диарея | 88/374 | 88/376 |
| Запор | 101/374 | 107/376 |
| ГЭРБ | 23/374 | 40/376 |
| Реакция в месте инъекции | 32/374 | 1/376 |
| Алопеция | 31/374 | 23/376 |
| Серьёзное явление | 18/374 | 13/376 |
Разные строки указывают в пользу разных групп — универсального рейтинга переносимости нет; открытая регистрация отличается от слепой оценки. В диабетическом SURPASS-2 (44 недели, открытое): тошнота — 82/470 (5 мг), 90/469 (10 мг), 104/470 (15 мг) против 84/469 на семаглутиде 1 мг.
Программа диабета: значение фоновой терапии
Плацебо-контролируемая выборка Mounjaro (SURPASS-1 и -5, средняя экспозиция 36,6 недели):
| Реакция | Плацебо | 5 мг | 10 мг | 15 мг |
|---|---|---|---|---|
| Тошнота | 4 % | 12 % | 15 % | 18 % |
| Диарея | 9 % | 12 % | 13 % | 17 % |
| Снижение аппетита | 1 % | 5 % | 10 % | 11 % |
| Рвота | 2 % | 5 % | 5 % | 9 % |
| Запор | 1 % | 6 % | 6 % | 7 % |
| Диспепсия | 3 % | 8 % | 8 % | 5 % |
| Боль в животе | 4 % | 6 % | 5 % | 5 % |
Гипогликемия (глюкоза < 54 мг/дл): при монотерапии — 0 % во всех группах против 1 % на плацебо; на фоне базального инсулина — 14–19 % против 13 %; на фоне производных сульфонилмочевины — 9,9–13,8 % (компаратор не приведён). Тяжёлая гипогликемия на фоне инсулина — 0–2 % против 0 %. Событие по порогу глюкозы и событие, требующее посторонней помощи, — разные конечные точки.
SURPASS-CVOT (до 259 недель, участники с установленным АССЗ): тошнота — 1665/6647 против 1484/6647 на дулаглутиде 1,5 мг; диарея — 1644/6647 против 1258/6647; рвота — 757/6647 против 637/6647; запор — 836/6647 против 771/6647.
Реакции в месте инъекции
Пара 3,2 % против 0,4 % относится к диабетической выборке Mounjaro. По анализу антител: реакции возникали у 4,6 % участников с антителами к тирзепатиду против 0,7 % без них; у Zepbound — 11,3 % против 1 %. Сравнения подгрупп не выделяют причину отдельной реакции. Реестр: SURMOUNT-3 — 32/287 против 3/292 (до 76 нед.); SURMOUNT-5 — 32/374 против 1/376 на семаглутиде.
Выпадение волос
Zepbound: 5 % (5 мг), 4 % (10 мг), 5 % (15 мг) против 1 % на плацебо; по полу — 7,1 % против 1,3 % у женщин и 0,5 % против 0 % у мужчин. Реестр SURMOUNT-1 (до 193 нед.): 33/630, 32/636 и 37/630 против 7/643; SURMOUNT-3: 20/287 против 4/292. ОХЛП ЕС классифицирует выпадение волос как частое, в основном при ожирении — категория частоты механизм не определяет.
Частота сердечных сокращений и давление
Zepbound: средний прирост ЧСС 1–3 уд/мин против нуля на плацебо; метаанализ даёт объединённую разницу 2,05 уд/мин (0,96–3,13), а сетевую оценку для 5 мг — 0,52 уд/мин (−2,71…3,78) — это разные анализы (PMID 41582189). В выборке Mounjaro синусовая тахикардия с приростом ≥ 15 уд/мин — 4,6–10 % по дозам против 4,3 % на плацебо. Гипотензия — 1–2 % против 0 %.
Желчный пузырь и поджелудочная железа
Zepbound: подтверждённый экспертной комиссией острый панкреатит — 0,2 % против 0,2 %; желчнокаменная болезнь — 1,1 % против 1 %; холецистит — 0,7 % против 0,2 %. Mounjaro: 14 подтверждённых случаев панкреатита у 13 взрослых против 3 случаев на компараторе; SURMOUNT-OSA — 2 случая в одной ветви за 52 недели. Средняя амилаза +33–38 % против +4 %, липаза +31–42 % против нуля — лабораторные изменения не являются диагнозами.
Сенсорные термины и психиатрический анализ
Дизестезия: 0,2–0,4 % по дозам против 0,1 % (Zepbound) и 0,4 % против 0 % (Mounjaro). SURMOUNT-J (до 76 нед., порог 0 %): по 1 случаю дизестезии и парестезии в группах 10 и 15 мг против 0/75 на плацебо.
Объединённый психиатрический анализ SURMOUNT исключал попытки суицида в анамнезе и активную тяжёлую психопатологию: суицидальные мысли — 17/2793 против 7/1246 (по 0,6 %), суицидальное поведение — 2 против 0; максимальный PHQ-9 ≥ 15 у участников с исходным баллом < 15 — 1,2 % против 2,3 % (PMID 41537305). Инструкция Zepbound версии сентября 2026 не содержит предупреждения о суицидальных мыслях — но это не расширяет анализ за пределы его исключений.
Серьёзные явления и смерти
| Исследование, группа | Серьёзные явления | Смерти |
|---|---|---|
| SURMOUNT-1, плацебо, до 193 нед. | 53/643 | 4/643 |
| SURMOUNT-1, 5/10/15 мг | 50/630; 60/636; 50/630 | 1/630; 3/636; 2/630 |
| SURMOUNT-3, тирзепатид/плацебо, до 76 нед. | 17/287; 14/292 | 1/287; 1/292 |
| SURPASS-CVOT, тирзепатид/дулаглутид, до 259 нед. | 2117/6647; 2121/6647 | 568/6648; 670/6651 |
Знаменатели по смертям в SURPASS-CVOT отличаются от знаменателей безопасности — различие сохранено намеренно.
Реальная практика и фармаконадзор
Сопоставленная когорта Crisafulli (составная точка: панкреатит, болезни желчевыводящих путей, кишечная непроходимость, гастропарез, тяжёлый запор): HR тирзепатида 0,96 против дулаглутида и 1,07 против семаглутида — с возможным остаточным смешением (PMID 41183330). Японская одноцентровая серия — ЖКТ-отмена у ~1,3 % из 219 пациентов без группы сравнения (PMID 41462404). FAERS: ROR тошноты 4,01 и панкреатита 3,63 против всех прочих препаратов — reporting odds не является заболеваемостью, в базе нет знаменателя (PMID 39141075).
Длительное наблюдение и рандомизированная отмена
Трёхлетнее продление SURMOUNT-1 у участников с предиабетом: 176 недель лечения плюс 17 недель без препарата; ЖКТ-явления в аннотации преимущественно лёгкие/умеренные (PMID 39536238). SURMOUNT-4, период отмены (недели 36–92): тошнота у 27/335 продолживших против 9/335 переведённых на плацебо; серьёзные явления — по 10/335 в каждой группе — это отобранная популяция с предшествующей экспозицией.
Ограничения отчётности
Часть первичных публикаций прочитана на уровне аннотаций (платный доступ). Порог регистрации 5 % в SURMOUNT-1 означает, что отсутствие термина — не отсутствие случаев. Таблица движения участников CVOT оставляет нерешённым вопрос отмены из-за явлений; данные о ЧСС взяты из инструкций и метаанализа.
Выводы
- ЖКТ-реакции доминируют: тошнота до 29 %, диарея до 23 %, рвота до 13 % против плацебо; закономерности по дозам различны для разных симптомов.
- Отмена из-за явлений — до ~10 % в SURMOUNT-3; важно различать отмену препарата и выбывание из исследования.
- Против семаглутида тирзепатид показывает больше местных реакций и сопоставимую ЖКТ-картину; серьёзные явления и смертность между группами близки.
- Сигналы FAERS отражают структуру сообщений, а не частоту.
Источники
- 1. Инструкции Zepbound и Mounjaro (DailyMed, версия сентября 2026); ОХЛП Mounjaro ЕС, раздел 4.8.
- 2. ClinicalTrials.gov — NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643, NCT05822830, NCT04844918, NCT03987919, NCT04255433.
- 3. Urva 2020 — PMID 32519795; Wadden 2023 (SURMOUNT-3) — PMID 37840095; Malhotra 2024 (SURMOUNT-OSA) — PMID 38912654.
- 4. Zhang 2026 — метаанализ ЧСС, PMID 41582189; Wadden 2026 — психиатрический анализ, PMID 41537305.
- 5. Crisafulli 2026 — PMID 41183330; Hiraide 2025 — PMID 41462404; Caruso 2024 — FAERS, PMID 39141075; Jastreboff 2025 — PMID 39536238.
Перефразировано на основе статьи: https://peptidesdirect.io/ru/blog/tirzepatid-pobochnye-effekty-chastota-surmount-surpass