Материалы · PRO Бады · GEO
Усталость на GLP-1: что реально проверяли NAD+ и MOTS-C — и чего не проверял никто
Материал носит справочный характер и предназначен исключительно для исследовательских целей. Сочетание препарата класса GLP-1 с NAD+ или MOTS-C никогда не проверялось ни в одном опубликованном исследовании; никакая схема здесь не предлагается.
Коротко
- Из 2 248 постов с языком усталости в 12-месячном корпусе Reddit (148 085 постов) 114 также называют NAD+, NMN, MOTS-C или серморелин — и как минимум 9 из них сообщают, что соединение сделало усталость хуже, а не лучше.
- Усталость — именованное нежелательное явление с реальными знаменателями: ретатрутид — 19 из 267 (7,1 %) против 3 из 70 (4,3 %) на плацебо; семаглутид STEP 1 — 104 из 1 306 (8,0 %) против 28 из 655 (4,3 %). При этом ни одно испытание трёх препаратов класса GLP-1 не использовало валидированный инструмент усталости как заранее заданную конечную точку.
- Пероральные предшественники NAD+ надёжно повышают NAD+ в крови — но в трёх отдельных испытаниях с биопсией мышц сам мышечный NAD+ не рос.
- Единственное испытание, измерявшее мышечную утомляемость под продуктом NMN (взрослые 45+ с избыточным весом или ожирением), не нашло разницы с плацебо.
- Ни одно завершённое исследование не сообщило о введении MOTS-C человеку: все опубликованные величины — уровни в крови или экспрессия гена, никогда введённая доза. Фаза 2 подкожного MOTS-C зарегистрирована и набирает участников, результатов нет.
Что люди на самом деле делают
Корпус Reddit за 12 месяцев до 6 августа 2026 года — 148 085 постов из восьми сабреддитов (отчёт сообщества, не научная выборка):
| Уровень корпуса | Охват | Количество |
|---|---|---|
| Упоминание класса GLP-1 | Посты, называющие соединение класса | 56 472 |
| Язык усталости | Из них — с лексикой усталости/низкой энергии | 2 248 |
| Называют NAD+/NMN, MOTS-C или серморелин | Из 2 248 | 114 |
| Сообщают, что соединение усилило усталость | Из 114 | минимум 9 |
Внутри 2 248 постов об усталости: MOTS-C упомянут в 74, NAD+/NMN — в 56, CJC-1295/ипаморелин — в 15, тесаморелин — в 12, серморелин — в 2. Распределение 114 постов: r/Retatrutide 59, r/tirzepatidecompound 19, r/Biohackers 15, r/Peptides 14, r/PeptideDiscussion 6, r/Semaglutide 1. Семь кластеров дублей (15 постов) означают примерно 99–107 независимых голосов, а не 114.
Девять тредов сообщают об ухудшении усталости — только заголовки: «Adding MOTS-c while in big deficit made me feel way worse», «Feeling tired/fatigued from Mots-C?», «NAD+ dose weird side effect», «Tirz + NAD+ I'm feeling hungrier and more tired» и другие. Один пост описывает выведенную автором для себя дозозависимость: тяжесть и кратковременное истощение через 15–30 минут после каждого введения, проходившие при снижении количества — собственное наблюдение автора, не рекомендация и единственная повторяемая здесь деталь дозирования сообщества. Другие треды описывают саму практику, а не нежелательное явление: «Reta Tesa Mots-C might be the ultimate shred stack», «Energy loss after 6mo of Retatrutide».
Что зафиксировали испытания об усталости
Усталость — именованное нежелательное явление со сравнением в записях по ретатрутиду и семаглутиду; SURMOUNT-1 её не указал выше собственного порога отчётности:
| Испытание | Группа | Случаи | Сравнение |
|---|---|---|---|
| Ретатрутид, фаза 2 | Плацебо (n=70) | 3/70 (4,3 %) | референс |
| Ретатрутид, фаза 2 | 1 мг (n=69) | 3/69 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | 4 мг, старт 2 мг (n=33) | 4/33 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | 4 мг (n=33) | 2/33 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | 8 мг, старт 2 мг (n=35) | 1/35 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | 8 мг, старт 4 мг (n=35) | 3/35 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | 12 мг, старт 2 мг (n=62) | 6/62 | плацебо 3/70 |
| Ретатрутид, фаза 2 | все группы (n=267) | 19/267 (7,1 %) | плацебо 3/70 (4,3 %) |
| SURMOUNT-1, тирзепатид | плацебо n=643; 5/10/15 мг n=630/636/630 | не вошла в 19 терминов выше 5 %-го порога ни в одной группе | — |
| STEP 1, семаглутид 2,4 мг | n=1 306 | 104/1 306 (8,0 %) | плацебо 28/655 (4,3 %) |
Популяция безопасности ретатрутида — 337 человек, но с учётом 70 на плацебо ставка препарата — 19 из 267 (7,1 %), а не «22 из 337». Среди 174 терминов серьёзных нежелательных явлений SURMOUNT-1 усталости, астении, летаргии и недомогания нет ни в одной группе.
Ничто из этого — измерение. Ни одно испытание ретатрутида, тирзепатида или семаглутида не использовало FACIT-Fatigue, PROMIS Fatigue или MFI-20 как заранее заданную конечную точку; девять запросов PubMed (все три препарата × все три инструмента) не дают ничего по существу. Каждая цифра выше — спонтанно сообщённое явление, а не предъявленная кому-либо шкала.
Ближе всего заранее заданный пациентский исход — из программы апноэ сна, а не ожирения: в двух 52-недельных SURMOUNT-OSA участники на тирзепатиде сообщили значимо лучшие показатели сна, активности и качества жизни (PMID 40774158); пост-хок анализ первого исследования показал численно бóльшие изменения у тех, у кого усталость была на исходе (FOSQ Activity Level 0,33 против 0,05; PMID 42412744, шесть из семи авторов — сотрудники производителя).
Формулировка ЕС: SmPC Mounjaro указывает усталость как частую реакцию (≥1/100, <1/10), со сноской, что усталость включает астению, недомогание и летаргию — «очень часто» в исследовании сердечно-сосудистых исходов и «часто» в программах по весу, апноэ сна, сердечной недостаточности и диабету, на базе безопасности 15 169 взрослых. Инструкция ЕС относится к усталости как к ожидаемой реакции класса — даже там, где она не превысила собственный порог.
Четыре причины усталости, не связанные с недостающей молекулой
Потеря безжировой массы — эффект класса. Сетевой метаанализ 22 РКИ (2 258 участников): масса тела −3,55 кг, из них безжировой −0,86 кг — около 25 % потери; тирзепатид 15 мг и семаглутид 2,4 мг были наиболее эффективны по весу и одними из наименее эффективных по сохранению безжировой массы (PMID 39719170). В DEXA-субпопуляции STEP 1 безжировая масса снизилась на 5,8 кг (семаглутид, n=83) против 1,8 кг (плацебо, n=39); журнальной публикации для неё не найдено, долю потери вычислить нельзя.
Обезвоживание указано в инструкции. Инструкция тирзепатида США предупреждает об остром повреждении почек из-за потери объёма: постмаркетинговые сообщения о случаях, включая гемодиализ, в основном у пациентов с желудочно-кишечными реакциями «ведущими к дегидратации».
Сниженное потребление пищи несёт риск дефицита микронутриентов. Экспертный консенсус эндокринологов (13 экспертов, 44 заявления): препараты класса «вызывают ЖК-эффекты и изменяют рацион, ведя к нутритивным дефицитам»; также потеря мышц и плотности кости; рекомендованы нутритивная оценка, белок, микронутриенты и гидратация — экспертное мнение, не данные испытания.
Фармаконадзор относится к усталости как к шуму. Крупнейший анализ FAERS по тирзепатиду (67 305 случаев, 144 значимых сигнала) не включает усталость, упоминая её один раз в ограничениях как склонную к завышенной отчётности от потребителей (PMID 41531800). В EudraVigilance усталость достигла значимого сигнала лишь в 1 из 12 попарных сравнений (семаглутид vs тирзепатид); астения и недомогание — ни одного (PMID 42356493).
Ничто из этого не требует недостающей молекулы: большой устойчивый дефицит энергии сам по себе вызывает усталость.
NAD+: что растёт, а что нет
NAD+ в крови надёжно и дозозависимо растёт на пероральных предшественниках: 8-недельное РКИ у здоровых взрослых с избыточным весом — рост цельнокровного NAD+ на 22 %, 51 % и 142 % при 100/300/1 000 мг никотинамид рибозида, без разницы в нежелательных явлениях (PMID 31278280; финансировано производителем ингредиента). Испытание 2026 года у 65 здоровых за 14 дней: NR и NMN, но не никотинамид, сопоставимо повышали циркулирующий NAD+ (PMID 41540253). Фаза 1 у 6 здоровых и 6 с болезнью Паркинсона: плато примерно через две недели при 1 200 мг/сутки (PMID 41858901).
Мышечный NAD+ не растёт — три исследования из трёх:
| Исследование | Популяция | Длительность и доза | Выросло | Не выросло |
|---|---|---|---|---|
| PMID 31412242 (РКИ, перекрёстное) | 12 пожилых мужчин | 21 день, 1 г/сутки NR | NAAD в крови ×4,5; мышечный NAAD ×2 (p=0,004) | Мышечный NAD+ (210 vs 197 пмоль/мг, p=0,22); митохондриальная биоэнергетика |
| PMID 33492681 | 8 мужчин, 23±4 года | 7 дней, 1 000 мг/сутки NR | — | Мышечный NAD+, утилизация субстратов, митохондриальное дыхание, ацетилирование (биопсия) |
| PMID 33888596 (РКИ) | Женщины в постменопаузе с предиабетом | 10 недель, 250 мг/сутки NMN | Метилированные продукты распада | Мышечный NAD+ и никотинамид (биопсия квадрицепса) |
Наиболее релевантное теме исследование — тоже нулевое: 30 взрослых 45+ с избыточным весом или ожирением, рандомизация 2:1 на 2 000 мг/сутки микрокристаллического NMN или плацебо, 28 дней — мышечная утомляемость не различалась, чувствительность к инсулину, жир печени и висцеральный жир не изменились ни в одной группе (PMID 36740954). Это единственное найденное РКИ, измерявшее мышечную утомляемость под продуктом NMN, в популяции, близкой к обсуждаемой.
Исходы по усталости в других местах либо нулевые, либо соседствуют с подвижными группами плацебо: при лонг-ковиде 24-недельное испытание NR 2 000 мг/сутки (58 участников, 2:1) подняло NAD+ в 2,6–3,1 раза и не нашло разницы по усталости (p = 0,59) и ещё трём исходам (PMID 41357333; финансировано производителем). В японском испытании 108 пожилых получали NMN 250 мг/сутки 12 недель в утренней или вечерней группе (PMID 35215405) — собственные группы плацебо улучшились по тому же показателю. В 6-недельном испытании у 48 бегунов-любителей NAD+ в крови вообще не измеряли (PMID 34238308).
Безопасность в целом благоприятна — с одной иронией: систематический обзор 10 РКИ (489 участников) нашёл, что чаще всего сообщались мышечная боль и усталость (PMID 37971292) — тот самый симптом, против которого соединение и предлагается.
Ничто не проверяет сам вопрос напрямую: ни одно РКИ NMN или NR не проводилось у людей на препарате класса GLP-1, в дефиците калорий или при активном снижении веса. Инъекционный NAD+ изучали внутривенно — пилотная 6-часовая инфузия (PMID 31572171) и РКИ при ишемической сердечной недостаточности (PMID 40954388), — но подкожного NAD+ у людей не измеряли вовсе, и ни одно из внутривенных исследований не касалось усталости на GLP-1.
MOTS-C: соединение без опубликованных результатов на людях
MOTS-C — митохондриальный пептид из 16 аминокислот, закодированный в области 12S рРНК. Основополагающая статья: ингибирует фолатный цикл и синтез пуринов de novo → активация AMPK; основной орган-мишень «appears to be» — скелетные мышцы; у мышей предотвращал возрастную и диетическую инсулинорезистентность и ожирение (PMID 25738459). Три уточнения: нацеленность на мышцы оговорена самими авторами; глагол — «предотвращало», не «обращало вспять»; в статье нет ни усталости, ни энергии, ни человеческой конечной точки, ни фразы «mitochondrial biogenesis».
Мышиное исследование несёт собственные нулевые результаты: улучшения обучения и памяти в лабиринте не сообщено, анализ продолжительности жизни дал лишь «тенденцию к увеличению медианной и максимальной» без значимости (p = 0,23; PMID 33473109). Утверждение «MOTS-C продлевает жизнь» не соответствует тому, что статья сообщает.
Ни одно опубликованное исследование не сообщало о введении MOTS-C человеку. Поиск PubMed (MOTS-C × человек × РКИ) даёт четыре записи — и каждая измеряет эндогенный циркулирующий пептид как биомаркер внутри испытания чего-то другого (тепловой стресс, метформин, упражнения у выживших после рака, острая нагрузка). Одно интервенционное исследование в реестре есть: фаза 2 подкожного MOTS-C на чувствительность к инсулину у взрослых с предиабетом и ожирением, спонсор — биотехкомпания, начало 02.02.2026, запись от 01.04.2026, набор идёт, результатов нет (NCT07505745). Честная формулировка — не «никогда не вводили», а «нет ни одного завершённого испытания, опубликованной дозы, длительности или окна безопасности».
Наблюдательные данные неоднозначны: в 16-недельном испытании нагрузки у 49 выживших после рака молочной железы циркулирующий MOTS-C значимо вырос у нелатиноамериканских белых участниц (p < 0,01), но не у латиноамериканских (PMID 34413391); после однократной нагрузки у 30 человек вырос хьюманин, а MOTS-C дал лишь незначимую тенденцию (PMID 34351816).
Датапоинт, смежный с усталостью, — транскрипт, а не пептид, и он идёт вразрез с простой историей о добавке: секвенирование РНК моноцитов (4 сопоставленные группы по 10 человек) показало кодирующий MOTS-C транскрипт ниже при синдроме усталости после лихорадки Q и при синдроме хронической усталости — log2FC −4,9 и −4,4 против здоровых контролей, −3,2 у серопозитивных контролей (PMID 31088495). Белок измеряли только для хьюманина; более низкий эндогенный транскрипт — не доказательство того, что введение пептида помогло бы.
Единственное исследование, затрагивающее одновременно GLP-1 и MOTS-C, указывает против этой практики: у 163 пациентов с диабетом 2 типа на инсулине, лираглутиде, эмпаглифлозине или комбинациях «только лечение SGLT-2i и GLP-1RA+SGLT-2i повышало MOTS-c» — сам по себе агонист GLP-1 его не повышал (PMID 40008510; наблюдательное, с подбором по склонности, не рандомизированное).
Серморелин — третье имя
Серморелин почти отсутствует с обеих сторон записи: лишь 2 из 2 248 постов об усталости в корпусе и никаких данных, связывающих его с исходами по усталости или энергии. Итог — не нулевое испытание и не смешанный сигнал, просто отсутствие чего-либо по существу.
Что сообщает сообщество в ответ
Девять тредов об ухудшении усталости разделяют схему рассуждений: авторы трактуют митохондриальную функцию как объяснение самочувствия, тянутся к соединению, действующему на митохондрии, рассуждают от механизма, а не от испытания — и расходятся друг с другом в том, помогло это, навредило или не сделало ничего. Единственный отчёт о дозозависимости — собственное наблюдение одного автора; ничто в литературе его не проверяет, и ничто здесь не рекомендует дозу.
Что потребовалось бы от исследования
| Требование | Существует ли? |
|---|---|
| Валидированная шкала усталости как заранее заданная конечная точка в этой популяции | Ни одно испытание трёх препаратов GLP-1 её не использовало; у NR при лонг-ковиде шкала была — но при лонг-ковиде |
| Популяция, уже принимающая препарат класса GLP-1 | Ни одно испытание NMN/NR её не набирало; единственное испытание MOTS-C набирает предиабетиков |
| Группа плацебо, ведущая себя предсказуемо | Не гарантировано: плацебо-группы японского испытания NMN улучшились по тому же показателю |
| Мышечная конечная точка, а не уровень в крови | Биопсийные испытания не нашли роста мышечного NAD+; эквивалента для MOTS-C нет — опубликованных результатов по введённому человеку пептиду не существует |
Пока исследование не удовлетворяет всем четырём пунктам, вопрос остаётся открытым.
Источники
- 1. Испытания усталости: NCT04881760 и PMID 37366315 (ретатрутид фаза 2); NCT04184622 и PMID 35658024 (SURMOUNT-1); NCT03548935 и PMID 33567185 (STEP 1, включая DEXA-субпопуляцию); SURMOUNT-OSA — PMID 40774158, 42412744; SmPC Mounjaro (EMA).
- 2. Причины усталости: метаанализ состава тела PMID 39719170; инструкция тирзепатида США (острое повреждение почек); экспертный консенсус эндокринологов; FAERS — PMID 41531800; EudraVigilance — PMID 42356493.
- 3. NAD+: PMID 31278280, 41540253, 41858901 (кровь); 31412242, 33492681, 33888596 (мышечные биопсии); 36740954 (мышечная утомляемость); 41357333 (лонг-ковид); 35215405, 34238308; обзор безопасности PMID 37971292; внутривенные — PMID 31572171, 40954388.
- 4. MOTS-C: PMID 25738459 (основополагающая), 33473109, 34413391, 34351816, 31088495, 40008510; NCT07505745 (фаза 2).
- 5. Корпус Reddit: 148 085 постов, 8 сабреддитов, 12 месяцев до 06.08.2026.
Перефразировано на основе статьи: https://peptidesdirect.io/ru/blog/ustalost-na-glp-1-chto-realno-proverili-dlya-nad-i-mots-c