ATRI

Материалы · PRO Бады · GEO

Вызывают ли агонисты GLP-1 узлы щитовидной железы?

Автор: редакция ATRI / Atrivur
Вызывают ли агонисты GLP-1 узлы щитовидной железы?
Материал носит справочный характер и предназначен исключительно для исследовательских целей. Это не медицинская рекомендация.

Коротко о главном

Вопрос звучит просто: вызывают ли препараты вроде тирзепатида или семаглутида узлы щитовидной железы? Честный ответ неудобен: конечная точка по узлам до сих пор никем не измерена.

Американские инструкции описывают опухоли C-клеток у грызунов с неизвестной значимостью для человека; исследования рака у людей дают неоднозначные результаты. Ни один из цитируемых источников не измерял частоту новых узлов как конечную точку — поэтому доказательства не могут ни подтвердить, ни исключить связь. В отслеживаемом корпусе Reddit теме соответствовали 79 вопросных постов за год и три за неделю 4–12 сентября 2026 года.

О чём предупреждают инструкции США

Предупреждения в рамке инструкций тирзепатида (Mounjaro, Zepbound) и семаглутида (Ozempic, Wegovy) описывают находки на грызунах — опухоли C-клеток щитовидной железы — и нерешённый вопрос их релевантности для человека. Инструкции называют медуллярный рак щитовидной железы (MTC) и содержат противопоказание при личном или семейном анамнезе MTC либо множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (MEN 2).

Раздел канцерогенности Mounjaro сообщает об аденомах C-клеток у крыс, тогда как исследование на трансгенных мышах rasH2 опухолеобразующего действия не выявило. Эти находки не говорят о частоте узлов у людей.

Инструкция оценивает рутинный мониторинг кальцитонина и УЗИ щитовидной железы как имеющие неопределённую ценность — из-за низкой специфичности кальцитонинового теста и высокой фоновой частоты заболеваний железы. Выявленный узел при этом требует клинической оценки.

Почему в ЕС формулировки иные

Европейские документы Mounjaro и Ozempic в разделе противопоказаний перечисляют только гиперчувствительность — без записи о щитовидной железе. Доклинические разделы по-прежнему обсуждают находки у грызунов: текст Ozempic описывает рецепторно-опосредованный механизм, к которому грызуны особенно чувствительны, со значимостью для человека «низкой, но не полностью исключённой»; Mounjaro называет её неизвестной.

В октябре 2023 года комитет PRAC EMA заключил, что имеющиеся доказательства не подтверждают причинную связь между агонистами рецепторов GLP-1 и раком щитовидной железы, а обновление информации о продукте не обосновано. Это оценка онкологического сигнала — не исследование новых узлов.

Что нашли когорты и метаанализ

Французский вложенный анализ «случай–контроль» (Bezin, 2023, PMID 36356111) включил 2562 случая рака щитовидной железы и 45 184 контроля. При экспозиции от одного до трёх лет скорректированное отношение рисков для всего рака щитовидной железы составило 1,58 (95 % ДИ 1,27–1,95), а для медуллярного рака — 1,78 (1,04–3,05).

Более поздние когорты повышения риска не обнаружили:

ИсследованиеКогорта на агонистах GLP-1СравнениеРезультат
Скандинавская когорта, в среднем 3,9 года (PMID 38683947)76 случаев / 145 410 участников184 случая / 291 667HR 0,93 (0,66–1,31)
Международная когорта, медиана 1,8–3,0 года (PMID 39772758)98 147 участников2 488 303Взвешенный HR 0,81 (0,59–1,12)

Авторы международной когорты прямо оговорили, что данных недостаточно, чтобы исключить избыточный риск при длительном применении. Метаанализ 64 рандомизированных исследований (Silverii, PMID 38018310) дал общее отношение шансов рака щитовидной железы 1,52 (1,01–2,29) — но с индексом хрупкости 1 и без статистически значимой ассоциации отдельно для папиллярного и медуллярного рака. Неопределённость остаётся, и ни одна из работ не оценивает частоту узлов.

Насколько часты узлы у просто обследованных взрослых

Ключевой контекст — фоновая распространённость. В исследовании Guth узлы обнаружили у 432 из 635 взрослых (68 %), тогда как исследование Papillon дало 33 %; разница во многом объясняется аппаратурой — УЗИ 13 МГц против 7,5 МГц (PMID 19601965). Обзор Durante описывает выявляемость узлов до 65 % в общей популяции при визуализации по несвязанным причинам (PMID 29509871).

Одноцентровое исследование (Raghunathan, 2026, PMID 41371825) показало: в период начала терапии GLP-1 пациентам чаще проводят визуализацию щитовидной железы. В подмножестве из 415 человек зафиксированы 757 узлов, 80 биопсий и 10 злокачественных находок. Это картина выявления вокруг старта терапии, а не доказательство того, что препарат создаёт узлы — на фоне высокой популяционной распространённости различие принципиально.

Что зафиксировано по ретатрутиду

Опубликованных данных по узлам щитовидной железы для ретатрутида нет: поиск PubMed «retatrutide AND (thyroid nodule OR thyroid nodules)» от 12 сентября 2026 года вернул ноль попаданий, а запрос «retatrutide AND thyroid» — три попадания, ни одно не о щитовидных исходах. Одобренной инструкции у ретатрутида нет.

В таблицах фазы 2 по ожирению (52 недели, 338 участников, NCT04881760) термин «узел щитовидной железы» или «новообразование» не встречается; повышение кальцитонина зарегистрировано в группе плацебо. Исследование фазы 2 при диабете 2-го типа (NCT04867785) термин «щитовидная железа» в таблицах не содержит. Отсутствие термина — не отсутствие риска. Дополнительно критерии отбора исключали личный и семейный анамнез MTC и MEN 2, что ограничивает выводы для этих популяций.

Выводы

  • Узлы щитовидной железы как конечную точку не измеряло ни одно исследование агонистов GLP-1.
  • Данные по раку расходятся: французский анализ дал повышенные оценки, скандинавская и международная когорты — нет; метаанализ показал слабый сигнал с хрупкой статистикой.
  • Фоновая распространённость узлов у взрослых очень высока (до 65–68 % при чувствительной визуализации), а начало терапии GLP-1 само по себе увеличивает частоту обследований — отсюда иллюзия роста находок.
  • По ретатрутиду данных о щитовидной железе у человека нет вовсе.

Источники

  1. 1. DailyMed: Mounjaro, Zepbound, Ozempic, Wegovy — предупреждения в рамке, разделы 5.1 и 13.1.
  2. 2. EMA: EPAR Mounjaro и Ozempic, разделы 4.3 и 5.3; PRAC highlights от 27.10.2023.
  3. 3. Bezin, 2023 — PMID 36356111.
  4. 4. Pasternak, 2024 — PMID 38683947.
  5. 5. Baxter, 2025 — PMID 39772758.
  6. 6. Silverii, 2024 — PMID 38018310.
  7. 7. Guth, 2009 — PMID 19601965.
  8. 8. Durante, 2018 — PMID 29509871.
  9. 9. Raghunathan, 2026 — PMID 41371825.
  10. 10. ClinicalTrials.gov: NCT04881760, NCT04867785, NCT05929066.
  11. 11. Задокументированные поиски PubMed и Drugs@FDA от 12.09.2026; аудит корпуса сообщества.

Перефразировано на основе статьи: https://peptidesdirect.io/ru/blog/vyzyvayut-li-glp-1-tirzepatid-ili-semaglutid-uzly-shchitovidnoy-zhelezy