ATRI

Контроль веса · Сравнение молекул

Семаглутид vs тирзепатид vs ретатрутид: механизмы, данные исследований, статус

Семаглутид, тирзепатид и ретатрутид часто объединяют в одну категорию препаратов для контроля массы тела. Но с точки зрения фармакологии это три разных подхода: семаглутид воздействует на рецептор GLP-1, тирзепатид — одновременно на GIP и GLP-1, а ретатрутид — сразу на GIP, GLP-1 и глюкагоновый рецептор.

Сравнивать их только по одному показателю — «сколько килограммов удалось потерять» — некорректно. Исследования отличаются продолжительностью, дозами, критериями включения и дизайном, а ретатрутид к тому же находится на другой стадии разработки.

Ниже — разбор механизмов, результатов клинических исследований, переносимости и текущего статуса каждой молекулы, со ссылками на первоисточники.

Важно. Материал носит справочный характер и не является назначением лечения. Семаглутид и тирзепатид имеют зарегистрированные медицинские показания, а ретатрутид на момент подготовки материала остаётся исследуемой молекулой и не является зарегистрированным лекарственным препаратом. Продукты ATRIVUR — образцы для лабораторных и исследовательских целей.

Сравнение за 30 секунд

Сравнение семаглутида, тирзепатида и ретатрутида по рецепторам, ключевому исследованию и опубликованному среднему снижению массы тела
МолекулаОсновные рецепторыКлючевое исследованиеСреднее снижение массы
СемаглутидGLP-1STEP 1≈14,9% за 68 недель
ТирзепатидGIP + GLP-1SURMOUNT-1≈20,9% за 72 недели
РетатрутидGIP + GLP-1 + глюкагонФаза 2≈24,2% за 48 недель

Эти значения нельзя воспринимать как прямой рейтинг препаратов: результаты получены в разных исследованиях, в разные сроки и на разных популяциях. Показатель относится к среднему по группе, а не к отдельному человеку.

У ретатрутида 24,2% относятся к фазе 2 и дозе 12 мг — это особенно важно при сопоставлении с более зрелыми программами семаглутида и тирзепатида.

Как работают три молекулы

Семаглутид

GLP-1

Пептидный агонист рецептора GLP-1

Синтетический аналог человеческого GLP-1, устойчивый к ферменту DPP-4.

  • — действует на один рецептор — GLP-1;
  • — сигнал связан со снижением аппетита, ростом чувства насыщения и замедлением опорожнения желудка;
  • — отдельная ветвь — глюкозозависимая секреция инсулина и снижение секреции глюкагона;
  • — одна из наиболее изученных молекул класса: программы SUSTAIN, STEP, SELECT, ESSENCE.

Тирзепатид

GIP + GLP-1

Двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1

Первый одобренный препарат класса: активирует два инкретиновых рецептора одновременно.

  • — к рецептору GLP-1 добавляется рецептор GIP;
  • — по описанию регулятора действие аналогично совместному действию GLP-1 и GIP;
  • — вклад каждого рецептора в наблюдаемые эффекты у человека продолжает изучаться;
  • — двойное действие само по себе не означает превосходства — это проверяется в прямых сравнениях.

Ретатрутид

GIP + GLP-1 + глюкагон

Тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона

К двум инкретиновым рецепторам добавлен рецептор глюкагона (GCGR).

  • — третий рецептор участвует в регуляции глюкозы и энергетического обмена;
  • — одновременная активация трёх рецепторов — предмет исследований, а не установленный итог;
  • — опубликованные результаты по снижению массы тела относятся к фазе 2;
  • — молекула не зарегистрирована ни одним регулятором.

Что показывают исследования по снижению веса

Ниже — опубликованные результаты ключевых исследований, со ссылками на первоисточники. Все значения — средние по группе на определённый срок; дозировки и схемы применения здесь не приводятся.

STEP 1[1]
  • — семаглутид 2,4 мг один раз в неделю плюс изменение образа жизни;
  • — 1961 взрослый с избыточной массой тела или ожирением без диабета, 68 недель;
  • — среднее изменение массы тела −14,9% против −2,4% на плацебо;
  • — снижения ≥15% достигли 50,5% участников против 4,9% на плацебо;
  • — из-за желудочно-кишечных явлений лечение прекратили 4,5% против 0,8%.

Страница молекулы →

SURMOUNT-1[2]
  • — тирзепатид 5, 10 и 15 мг один раз в неделю, 72 недели;
  • — 2539 взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета;
  • — среднее изменение массы тела −15,0%, −19,5% и −20,9% против −3,1% на плацебо;
  • — снижения ≥20% достигли 50% (10 мг) и 57% (15 мг) против 3% на плацебо;
  • — прекратили лечение из-за нежелательных явлений 4,3–7,1% против 2,6%.

Страница молекулы →

Фаза 2 ретатрутида[4]
  • — ретатрутид 1, 4, 8 и 12 мг один раз в неделю, 48 недель;
  • — 338 взрослых с ожирением или избыточной массой тела;
  • — среднее изменение массы тела −8,7%, −17,1%, −22,8% и −24,2% против −2,1% на плацебо;
  • — снижения ≥15% достигли 83% участников на дозе 12 мг;
  • — это фаза 2: выборка меньше, а программа фазы 3 (TRIUMPH) ещё продолжается.

Страница молекулы →

Прямое сравнение семаглутида и тирзепатида

Это единственная пара среди трёх молекул, для которой есть прямые сравнительные исследования — то есть когда обе молекулы изучались в одном протоколе, а не в разных.

SURMOUNT-5 (NCT05822830, 72 недели, взрослые с ожирением без диабета): среднее снижение массы тела составило −20,1% на тирзепатиде против −13,7% на семаглутиде, снижение окружности живота — −18,4 см против −13,0 см. Доли участников, достигших снижения на 10%, 15%, 20% и 25%, были выше в группе тирзепатида.[3]

SURPASS-2 (NCT03987919) сравнивал те же молекулы у людей с сахарным диабетом 2 типа на метформине; результаты этого протокола относятся к диабетической популяции и на другие группы не переносятся.[5]

Важно: сравнение внутри одного протокола корректнее межисследовательского, но и оно не превращается в рекомендацию — речь о средних по группе в конкретных условиях.

Какие пары молекул сравнивали напрямую

Прямое сравнение — когда обе молекулы изучались в одном протоколе. Только такие сопоставления позволяют что-то утверждать о разнице между молекулами; межисследовательские сравнения — грубый ориентир.

Прямые сравнительные исследования молекул контроля веса: протокол, популяция, результат и статус публикации
СравнениеИсследованиеДизайнПопуляцияРезультатСтатус
Семаглутид → лираглутидSTEP 8NCT04074161фаза 3b, открытое, 68 недельизбыточная масса тела или ожирение без диабета, n = 338−15,8% против −6,4% (разница −9,4 п.п.)опубликовано
Тирзепатид → семаглутидSURMOUNT-5NCT05822830фаза 3b, открытое, 72 неделиожирение без диабета−20,1% против −13,7%; окружность живота −18,4 см против −13,0 смопубликовано
Тирзепатид → семаглутидSURPASS-2NCT03987919фаза 3, открытоесахарный диабет 2 типа на метформинепревосходство тирзепатида по гликемии и массе тела в диабетической популяцииопубликовано
Кагрилинтид 4,5 мг → лираглутид 3,0 мгФаза 2 кагрилинтидаNCT03856047фаза 2, двойное слепое, 26 недельизбыточная масса тела или ожирение без диабета, n = 70610,8% против 9,0% (разница 1,8 п.п., p = 0,03)опубликовано
CagriSema → тирзепатид 15 мгREDEFINE 4NCT06131437фаза 3, открытое, 84 неделиожирение, n = 809первичная цель (неменьшая эффективность против тирзепатида) не достигнута; по сообщению спонсора снижение массы тела около 23%завершено, результаты не опубликованы
Ретатрутид → тирзепатидTRIUMPH-5NCT06662383фаза 3, двойное слепое, 80 недельожирение, n ≈ 800 (план)результаты ожидаютсяидёт, первичное завершение — ноябрь 2026

Источники — в списке внизу страницы. Результат без опубликованной ссылки помечен как таковой.

Разборы отдельных пар: семаглутид и лираглутид (прямое сравнение STEP 8) и кагрилинтид и тирзепатид (амилиновый и инкретиновый подходы, REDEFINE 4).

Почему ретатрутид нельзя просто сравнить с ними по одной цифре

  • Стадия разработки другая: у семаглутида и тирзепатида — завершённые программы фазы 3 и регистрация, у ретатрутида — фаза 3, которая ещё продолжается.
  • Опубликованные цифры относятся к фазе 2: меньше участников и короче наблюдение.
  • Результат зависит от дозы: в фазе 2 показатели различались между группами 1, 4, 8 и 12 мг, поэтому одна цифра описывает только одну дозу.
  • Прямого сравнения с семаглутидом нет, а с тирзепатидом оно продолжается (TRIUMPH-5), и результаты пока не опубликованы.
  • Различия в критериях включения и определении конечных точек не позволяют вычитать один процент из другого.

Поэтому корректная формулировка звучит так: «в фазе 2 при дозе 12 мг среднее снижение составило около 24,2% за 48 недель», а не «ретатрутид сильнее остальных».

Переносимость: что известно из исследований

  • Во всех трёх программах наиболее частыми были желудочно-кишечные явления — тошнота, диарея, рвота, запор.
  • В STEP 1 из-за ЖКТ-явлений лечение прекратили 4,5% участников против 0,8% на плацебо; в SURMOUNT-1 — от 4,3% до 7,1% в зависимости от дозы против 2,6% на плацебо.
  • В SURMOUNT-5 нежелательные явления в обеих группах были преимущественно лёгкой и средней тяжести и возникали в основном в период повышения дозы.
  • В фазе 2 ретатрутида желудочно-кишечные явления зависели от дозы и частично смягчались более низкой стартовой дозой; также отмечен дозозависимый рост частоты сердечных сокращений, который достигал максимума к 24-й неделе и затем снижался.
  • Профиль безопасности конкретного зарегистрированного препарата, противопоказания и взаимодействия описаны в его официальной инструкции — этот материал их не заменяет.

Статус регистрации

Зарегистрированные лекарственные препараты

  • Семаглутид — одобрен FDA и EMA (препараты Wegovy, Ozempic, Rybelsus) для показаний из инструкции, включая хроническое управление весом.[7][9]
  • Тирзепатид — одобрен FDA и EMA (Mounjaro, Zepbound), включая хроническое управление весом и апноэ сна у взрослых с ожирением.[8]
  • Конкретные показания и ограничения указаны в документах регуляторов, а не на этой странице.

Исследуемая молекула

  • Ретатрутид — не одобрен ни FDA, ни EMA, ни российским регулятором. Программа фазы 3 продолжается, результаты фазы 2 опубликованы.[4][6]
  • Молекула доступна как исследовательский образец для лабораторных целей; утверждённых показаний и схем применения у человека нет.

Отдельно про Российскую Федерацию. В РФ зарегистрированы лекарственные препараты с действующим веществом «семаглутид», включая отечественные аналоги. Это подтверждено публикацией самого реестра: ГРЛС — информационное письмо заявителям по препаратам семаглутидом (27.08.2026). В РФ, по вторичным данным, зарегистрированы аналоги тирзепатида; регистрация оригинального препарата не подтверждена первичным источником. В РФ ретатрутид не зарегистрирован.

Статус регистрации в Российской Федерации: по семаглутиду подтверждён публикацией самого реестра ГРЛС от 27.08.2026; по тирзепатиду — только вторичные данные. Поиск в первичном реестре (ГРЛС) защищён капчей и не выгружается программно. Для семаглутида статус подтверждён публикацией самого реестра; для тирзепатида подтверждения первичным источником нет — данные вторичные. Перед любым использованием сверяйте сведения в Государственном реестре лекарственных средств.

Что изменится, когда опубликуют TRIUMPH-5

Сейчас прямое сравнение ретатрутида с тирзепатидом отсутствует. Оно проводится в исследовании TRIUMPH-5 (NCT06662383): фаза 3, двойное слепое, около 800 участников с ожирением, первичная конечная точка — изменение массы тела к 80-й неделе, первичное завершение заявлено на ноябрь 2026 года. Как только результаты появятся в реестре или в рецензируемом журнале, мы добавим их в эту страницу и в таблицу прямых сравнений, а также пересмотрим раздел о том, почему сопоставление по одной цифре некорректно.

Запись исследования в ClinicalTrials.gov

Как читать цифры исследований

Термины, без которых проценты в публикациях читаются неверно. Полный разбор — в статье «Как читать сертификат анализа», здесь — короткий словарь к этой странице.

Среднее по группе (least-squares mean)
Среднее значение по всей группе, а не результат отдельного человека. За ним стоит разброс: часть участников потеряла больше, часть — меньше, часть не потеряла ничего.
Первичная и вторичная конечная точка
Первичная — то, на что исследование было рассчитано и по чему делается вывод. Вторичные исследуются дополнительно и служат гипотезами для следующих работ, а не доказательством.
ITT и завершившие лечение
ITT (intention-to-treat) учитывает всех рандомизированных, включая выбывших. Анализ только по завершившим лечение может выглядеть лучше просто потому, что плохо переносившие препарат выбыли.
Оценка эффекта (estimand)
Заранее описанное правило, что именно оценивается: эффект при условии приверженности лечению или эффект вне зависимости от неё. Разные правила дают разные числа в одном и том же исследовании.
Открытое и слепое исследование
В слепом ни участник, ни врач не знают, кто получает что. В открытом знают — это влияет на субъективные оценки, например на сообщения о тошноте.
Неменьшая эффективность (non-inferiority)
Проверка, что препарат не хуже компаратора в заранее заданных пределах. Это не то же самое, что проверка превосходства: цель «не хуже» может быть не достигнута даже при высокой абсолютной эффективности.
Доверительный интервал
Диапазон, в котором с заданной вероятностью лежит истинное значение. Если интервал пересекает ноль (для разницы) или единицу (для отношения), эффект статистически не доказан.
Фаза 2 и фаза 3
Фаза 2 — меньшая выборка, подбор дозы и первые данные об эффективности. Фаза 3 — крупная регистрационная программа. Данные фазы 2 и одобренный препарат — принципиально разный уровень доказательности.
Порог регистрации нежелательных явлений
В инструкциях и публикациях обычно перечисляют явления не реже определённой частоты (часто 5%). Отсутствие явления в списке не означает, что его не бывает.
Межисследовательское сравнение
Сопоставление результатов разных исследований. Протоколы различаются популяцией, сроками, дозами и определением конечных точек, поэтому такое сравнение — грубый ориентир, а не рейтинг.

Что в итоге можно сказать

Механизмы действительно разные

Один рецептор, два и три — это проверяемая характеристика. Но количество рецепторов не равно превосходству: вклад компонентов изучается в отдельных исследованиях.

Прямое сравнение есть только у двух молекул

SURMOUNT-5 и SURPASS-2 отвечают на вопрос о семаглутиде и тирзепатиде. Для ретатрутида такого ответа пока нет — есть продолжающееся исследование.

Решение о препарате — не из этой статьи

Выбор зарегистрированного лекарственного препарата делает квалифицированный специалист с учётом показаний, противопоказаний и сопутствующих заболеваний.

Исследовательские продукты ATRIVUR

Существующие позиции каталога по этим трём молекулам. Продукты предназначены для лабораторных и исследовательских целей и не являются лекарственными средствами.

Как читать это сравнение

Категория «молекулы для контроля веса» часто подаётся как рейтинг. Мы сознательно строим её иначе:

  • Разделяем проверяемое и оценочное: рецепторы, стадия разработки и статус регистрации — факты; «лучше» и «сильнее» — оценки, которых здесь нет.
  • Не сравниваем цифры из разных исследований как рейтинг: показываем их с указанием протокола, дозы и срока.
  • Всегда указываем стадию: данные фазы 2 и одобренный препарат — принципиально разный уровень доказательности.
  • Показываем отсутствие данных как факт: там, где трёхстороннего сравнения не существует, мы пишем об этом прямо.
  • Ведём к первоисточникам: каждая цифра имеет ссылку на публикацию или документ регулятора.
  • Не даём схем применения и дозировок: это содержание инструкции и компетенция специалиста.

Контроль качества

Для всех трёх молекул опубликованы отчёты об анализе (COA): чистота по ВЭЖХ, номер партии и дата отчёта. Документы привязаны к конкретной позиции каталога и приведены в её карточке.

  • Semaglutide

    99.5% · партия 20260306-01

  • Tirzepatide

    98.63% · партия 20260306-01

  • Retatrutide

    COA пока не опубликован

Проверить COAКаталог «Контроль веса»

Certificate of Analysis (COA) — отчёт об анализе чистоты партии сырья (HPLC/MS). Это не государственная регистрация лекарственного средства и не сертификат соответствия ГОСТ. На исходных COA указано «for research use only».

Частые вопросы

Что общего у семаглутида, тирзепатида и ретатрутида?

Все три молекулы относятся к пептидным агонистам инкретиновых рецепторов и изучались при ожирении и избыточной массе тела. Все три действуют как минимум на рецептор GLP-1 и вводятся подкожно один раз в неделю в рамках клинических протоколов.

Чем тирзепатид отличается от семаглутида?

Набором рецепторов-мишеней: семаглутид активирует только рецептор GLP-1, тирзепатид — рецепторы GIP и GLP-1 одновременно. Есть два прямых сравнительных исследования: SURPASS-2 при сахарном диабете 2 типа и SURMOUNT-5 при ожирении без диабета.

Почему ретатрутид называют тройным агонистом?

Потому что он активирует три рецептора: GIP, GLP-1 и рецептор глюкагона. Добавление глюкагонового компонента — предмет исследований, а не доказанное преимущество: вклад каждого рецептора в наблюдаемые эффекты у человека продолжает изучаться.

Можно ли сравнивать проценты снижения веса между исследованиями?

Только как грубый ориентир. Протоколы различаются продолжительностью, дозами, критериями включения и определением конечных точек. Кроме того, у ретатрутида опубликованные цифры относятся к фазе 2, а у семаглутида и тирзепатида — к завершённым программам фазы 3.

Существует ли исследование, где сравнивали все три молекулы сразу?

Нет. Трёхсторонних сравнительных исследований не опубликовано. Прямые сравнения есть только между семаглутидом и тирзепатидом — SURPASS-2 и SURMOUNT-5. Ретатрутид сравнивается с тирзепатидом в продолжающемся исследовании TRIUMPH-5.

Что с переносимостью у этих молекул?

Наиболее частые нежелательные явления во всех трёх программах — желудочно-кишечные, преимущественно лёгкой и средней тяжести, чаще всего в период повышения дозы. В STEP 1 из-за ЖКТ-явлений лечение прекратили 4,5% участников против 0,8% на плацебо; в SURMOUNT-1 — от 4,3% до 7,1% в зависимости от дозы.

Ретатрутид зарегистрирован?

Нет. Ни FDA, ни EMA, ни российский регулятор не одобряли ретатрутид как лекарственный препарат. Семаглутид и тирзепатид зарегистрированы в ЕС и США для конкретных показаний из инструкции.

Можно ли по этим данным выбрать «лучшую» молекулу?

Нет, и этот материал такого выбора не делает. Различия в механизмах и стадиях разработки не равны различиям в пригодности для конкретного человека: это решает квалифицированный специалист с учётом сопутствующих заболеваний и противопоказаний.

Источники исследований

  1. [1]STEP 1 — Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity— N Engl J Med, 2021; NCT03548935
  2. [2]SURMOUNT-1 — Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity— N Engl J Med, 2022; NCT04184622
  3. [3]SURMOUNT-5 — Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity— N Engl J Med, 2025; NCT05822830 — прямое сравнение
  4. [4]Retatrutide Phase 2 — Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity— N Engl J Med, 2023; NCT04881760
  5. [5]SURPASS-2 — Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes— N Engl J Med, 2021; NCT03987919 — сравнение при диабете 2 типа
  6. [6]ClinicalTrials.gov — программа фазы 3 TRIUMPH (ретатрутид)
  7. [7]EMA — обзор лекарственного препарата Wegovy (семаглутид)
  8. [8]EMA — обзор лекарственного препарата Mounjaro (тирзепатид)
  9. [9]EMA — обзор лекарственного препарата Ozempic (семаглутид)
  10. [10]Государственный реестр лекарственных средств (РФ)

Данные сверены по первичным источникам · обновлено 2026-09-24

Материал предназначен для образовательных целей. Информация о препаратах и исследуемых молекулах не является индивидуальной медицинской рекомендацией. Решение о применении зарегистрированного лекарственного препарата должно приниматься совместно с квалифицированным медицинским специалистом.